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硝酸酯类药物的应用

查荣荣 2019-02-01 2165 125

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硝酸酯类药物是现代最广泛使用的抗缺血药物之一,已在临床实践中使用了100多年,这类药物治疗范围广、疗效较快且经济方便。本文重点分析硝酸酯类药物的应用。

摘要:硝酸酯类药物是现代最广泛使用的抗缺血药物之一,已在临床实践中使用了100多年,这类药物治疗范围广、疗效较快且经济方便。本文重点分析硝酸酯类药物的应用。

硝酸酯类药物的适应症

硝酸酯类药物在临床治疗中有三个主要适应症,即冠心病、心力衰竭、高血压危象和围手术期高血压。其中,它用于冠心病伴急性冠状动脉综合征(ASC),慢性稳定型心绞痛和无症状心肌缺血。硝酸酯类药物通常用于治疗急性冠状动脉综合征(ACS),包括静脉内、舌下和口服制剂。硝酸酯类药物治疗可以减少静脉血管扩张,降低心室充盈压和壁张力,降低心肌耗氧量;它还可以扩张心外膜冠状动脉并改善冠状动脉血流,特别是在缺血区域。

硝酸酯类药物的作用机制

细胞作用机制。硝酸酯类药物是重要的NO外源性供体。正常内皮细胞可产生NO,当内皮损伤且无法提供充足的NO时,容易引起血管痉挛、狭窄,硝酸酯类药物可提供补充外源性NO。

剂量-血管效应关系。硝酸盐药物的血管舒张作用是剂量依赖性的。当对身体施加小剂量时,它可以扩张血管(静脉),减少血液回流量,使心室容量减少、收缩压和左心室灌注压降低、心肌前负荷降低和心室壁张力降低;当对身体施加中剂量时,冠状动脉可以扩张,使缺血性血液灌注心肌缺血区域的小动脉由于代谢物的积累而大大扩展,心外膜下的冠脉扩张促进血液流向缺血区域,增加灌注和氧气供应。扩张侧支血管有助于血液通过侧枝更多地分流到缺血区域; 当对身体施加大剂量时,阻力小动脉发生扩张、血压降低、心脏负荷降低,使心肌需氧量进一步降低。

抗栓作用。NO抗血栓形成和抗血小板聚集机制与其血小板扩张相似,主要激活血小板的糖盏蛋白(sGC),催化环磷酸鸟苷(cGMP)增加,改变纤维蛋白原与血小板表面结合,从而达到抗栓的效果。

硝酸酯类药物的分类及特点

常见的硝酸酯类药物有硝酸异山梨酯(ISDN)、硝酸甘油(NTG)、单硝酸异山梨酯(ISMN)、尼可地尔、戊四硝酯等。硝酸异山梨酯(ISDN)是一种硝酸血管扩张剂,用于治疗充血性心力衰竭、心绞痛和食道痉挛。它被列入世界卫生组织的基本药物清单,是重要的基本保健药物。硝酸甘油(NTG)是治疗急性心绞痛的常用药物,也可在进行容易诱发心绞痛的活动之前起到预防作用,剂型包括舌下喷雾剂和含片。单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的活性代谢产物,白色针状结晶或结晶性粉末、无臭,临床用于心绞痛的预防和治疗,能够预防血管痉挛和混合型心绞病,并且适用于冠心病的长期治疗,也适用于慢性心衰的长期治疗。尼可地尔可以用于治疗慢性稳定型心绞痛,对于自发型、劳力型、梗死后或混合型心绞痛均有效。

硝酸酯类药物主要生产厂家

我国硝酸酯类药物每年产量增幅较大,其中受国家食品药品监督管理局(SFDA)批准的主要生产企业如下表。

表1 我国硝酸酯类药物主要生产厂家

(数据来源:公开数据整理)

结语

硝酸酯类药物是治疗心血管疾病的重要药物,并且不同的硝酸酯制剂具有不同的制剂特点及不良反应,因此,我们要正确科学的应用硝酸酯类药物。


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