疟原虫免疫疗法曾被陈小平用于艾滋病治疗研究

　　近日，关于使用疟疾能否治疗癌症的话题引起了大家的广泛关注，而根据最新媒体报道，刘小平在20年前就开始疟疾治疗其他疾病。

　　治疗晚期癌症，并非病原生物学专业出身的陈小平疟原虫(间日疟原虫)进行临床试验的首次应用。实际上，早在20多年前，陈小平就利用疟原虫治疗艾滋病患者，其1998年博士毕业时的论文题目即为《疟原虫与HIV的相互作用和关系：Ⅰ.疟疾疗法治疗HIV感染的Ⅰ期研究Ⅱ.HIV/AID患者干扰血源间日疟的临床反应、T细胞亚群和CD4细胞凋亡改变》。

　　陈小平在论文中称这种疗法为“疟疗”。其博士导师为中山医科大学从事寄生虫学研究的陈观今教授。博士论文的指导小组中还包括美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)教授 John L. Fahey、美国辛辛那提Heimlich研究所教授 Henry J. Heimlich。

　　博士论文显示，通过19例的研究观初步证明，疟疾疗法治疗HIV/AIDS是安全的。未来的研究包括建立SIV(猴免疫缺陷病毒)和猴疟混合感染的动物模型，扩大临床试验、已申报100例设对照组的Ⅱ期临床试验等。

　　值得注意的是，就在陈小平博士毕业5年后，他们当年的研究内容在美国引发了波澜，并导致Fahey等人于2002年年底被加州大学洛杉矶分校调查，并于2003年初再度重启调查。《纽约时报》在2003年3月的一篇报道中称，“一些医疗专家严厉谴责在中国进行人体试验，而在美国，这样的试验是不可想象的。”

　　陈小平团队方面，他们表示还进一步改造疟原虫并利用疟原虫蛋白开发出一系列新型癌症免疫疗法，“着手开发以疟原虫为载体的新型治疗性癌症疫苗”，“利用疟原虫蛋白作为导航系统开发出全球首款广谱特异的CAR-T细胞”。

　　目前，免疫治疗的研究热点包括三类，免疫检查点抑制剂、过继细胞免疫疗法和肿瘤疫苗。

　　免疫检查点抑制剂以目前上市的PD-1抑制剂(Keytruda和Opdivo)、PD-L1抑制剂(Tecentriq)和CTLA4抑制剂(Yervoy)为代表;据Evaluate Pharma预测，2020年全球免疫检查点抑制剂市场规模为350亿美元。

　　2011年，FDA批准BMS的CTLA-4 单抗(Ipilimumab)上市，用于治疗恶性黑色素瘤。Ipilimumab的上市被认为是免疫治疗的开端，此后免疫疗法的适应症不断扩大，在越来越多癌症类型上获得突破。

　　肿瘤治疗性疫苗以2010年4月FDA批准全球首个用于治疗前列腺癌的Provenge为代表，也是目前治疗晚期前列腺癌的唯一细胞免疫疗法。2017年1月，中国三胞集团以8.19亿美元收购Valeant旗下生物医药公司Dendreon100%股权，成为Provenge的拥有者。

　　过继细胞免疫疗法包括嵌合抗原受体修饰(CAR)的T细胞疗法、TCR疗法、TIL疗法等，即时下最为火热的“CAR-T”疗法。CAR-T在2017年获得了大突破。FDA去年历史性地批准诺华治疗白血病的Kymriah和Kite Pharma治疗淋巴瘤的Yescarta先后上市。

　　相比现在使用的细胞免疫法，陈小平推出的疟原虫免疫疗法还有很多的 安全和不确定性需要进行论证。