阿尔茨海默症市场需求强烈，新药研发困难重重

　　摘要：众所周知，阿尔茨海默症新药研发是失败率最高的一个领域，Ⅰ期和Ⅱ期试验的成功只是“长征”的第一步，距离上市获批还有很长的路要走，近年来已经有无数个“深水重磅炸弹”，在Ⅲ期临床试验上折戟沉沙，阿尔茨海默症的研发投入越来越像一个烧钱的无底洞，针对这种现象，我们是知途迷返还是屡败屡战呢?本文重点介绍本文重点介绍阿尔茨海默症市场规模和研发概况。

　　老年痴呆症是当今世界的“流行病”之一，其中阿尔兹海默症是痴呆类型中最为常见的，约占病例的65%以上。阿尔兹海默症是随着人寿命的逐渐延长，其“杀伤力”才开始逐渐显现出来的。据美国阿尔兹海默症相关协会数据统计，在过去十五年间，心脏病致死率下降11%，癌症致死率下降26%，艾滋病致死率下降了55%，而阿尔兹海默症致死率却上升了123%。目前，阿尔兹海默症被发达国家列为第四大死亡疾病。

　　阿尔茨海默症市场需求强烈

　　据World Alzheimer Report数据显示，2015年全球痴呆患者人数约为4680万人，当年新增痴呆患者约990万人，这就意味着每三秒就有一位新增痴呆病例。预计2030年痴呆人数将增加至7470万人，2050年痴呆人数更是高达1.3亿人。

　　据统计数据显示，阿尔茨海默症的发病率与人的年龄成正相关，尤其是60岁以上的老年人群体，该群体是发病的高危人群，随着年龄的增长，群体发病率也随之快速上升。

图1 2015-2050 年预计全球痴呆患者人数

(资料来源：World Alzheimer Report)

　　作为老年性的疾病，老年人口数量的增加直接推动了阿尔茨海默症治疗领域的市场需求。据World Alzheimer Report数据显示，2018年全球阿尔茨海默症的市场规模约为45.4亿美元，近五年的复合增长率仅1.91%。Technavio(国际咨询公司)认为阿尔茨海默症市场规模增长速度缓慢的主要原因是由于现阶段全球市场上治疗阿尔茨海默症的药物非常少，且治疗效果不尽人意，最近十年也没有新的药物研发并上市，这是制约阿尔茨海默症市场发展的重要因素。未来，如果有疗效好的新药上市，阿尔茨海默症市场规模将迎来“井喷式”的增长，并有望带动行业的发展。

图2 2016-2021年全球阿尔茨海默症药物市场规模

(资料来源：Technavio)

　　阿尔茨海默症发病机制尚不明确，人正处于“盲人摸象”阶段

　　阿尔茨海默症的致病机制较为复杂，截止到目前还没有明确的定论。长期以来，β淀粉样蛋白假说是目前主流的假说之一，且接受度最高。但是在所有以β淀粉样蛋白为靶点的新药研发中还没有成功的案例，科研人员对于β淀粉样蛋白假说的信心开始动摇。同时，随着对阿尔茨海默症机理研究的不断深入，科学家发现载脂蛋白E、炎症因素等在其发病机制中起到相当重要的作用，因此这些新发现的靶点被全球各大药企列为攻关该疾病新药研发的重点方向。

　　目前来看，β淀粉样蛋白假说可能存在错误或者不完善的地方，科研人员对于阿尔茨海默症的认知仍处于“盲人摸象”阶段，所以在阿尔茨海默症新药研发领域还存在不可解决的困难，待科研人员透彻了解该病机制后，才有望出现治疗药物的爆发。

　　新药研发困难重重，任重道远

　　世界各地的科研人员仍在努力更好地理解阿尔茨海默症的相关机理，以便于预防或治疗这种虚弱疾病的发展，然而最近几年并没有相关新药上市。经过FDA(美国食品和药品管理局)批准并上市的阿尔茨海默症药物共有5个：多奈哌齐、他克林、加兰他敏、美金刚和卡巴拉汀，其中他克林由于上市后带来的副作用较大而终止销售。

　　目前已经上市药物的作用靶点分别是NMDA受体和乙酰胆碱酯酶，该药物只能起到延缓疾病发展的作用，无法从根本上治疗阿尔茨海默病，治疗效果非常有限。

表3 获得FDA批准的阿尔茨海默症治疗药物

(资料来源：华金证券研究所)

　　除了FDA批准已经上市的几款药物，还有上百个阿尔茨海默症的新药处于临床阶段。阿尔茨海默症的致病机理本身就非常复杂，科研人员对其机理认知非常有限，所以阿尔茨海默症的药物研发失败率也非常高，1998-2014期间共有123款阿尔茨海默新药研发失败，成功获批上市的仅4款，失败率高达96.85%。如全球制药巨头辉瑞在2018年也不得不宣布停止对阿尔茨海默症新药的研发，其研发难度可见一斑，甚至被称为制药领域的噩梦也不为过。

　　总结

　　综上所述，全球阿尔茨海默市场增长潜力巨大，但其疾病机制还未完全了解，所以新药的研发仍旧停滞不前。虽然阿尔茨海默症新药的研发困难重重、任重道远，但目前也还是有不少药物处于临床后期的开发阶段，其中不乏制药巨头的身影，仍然值得期待。