抑郁症和阿尔茨海默病理特征相似，为阿尔茨海默症研究提供新方向

摘要：抑郁症与阿尔茨海默症都属于精神性疾病，两者之间有一定的共性基础。近年来，大量文献表明抗抑郁症药品可以预防或辅助治疗阿尔茨海默症，但其共同病理特征和作用机制尚不明确。本文重点介绍阿尔茨海默症与抑郁症临床特征的相关性和抗抑郁药防治阿尔茨海默症的相关作用机制。

美国拉什大学医学中心研究表明，阿尔茨海默症和抑郁症之间存在关联，该研究发表在美国神经病学学会会刊《神经病学》上，阿尔茨海默症和抑郁症之间可以相互促进疾病的发生和发展，引起阿尔茨海默和抑郁疾病的始发因素主要是长期的慢性应激因素。日本神经科学家Yuki Kobayashi在2011年的时候提出了“抑郁一痴呆中间状态”的概念，他们认为处于该阶段的患者如果能得到及时的调节或治疗，就可以预防阿尔茨海默症的发生。

阿尔茨海默症的发病机制较为复杂，是多种因素导致的，截至目前尚未发现有效预防或治愈的方法。研究表明，诸多抗抑郁药物在一定程度上预防阿尔茨海默症发生或改善改善患者症状，而近年的相关的临床研究经常使用抗抑郁药来辅助治疗阿尔茨海默症，并取得了一定的成效。

阿尔茨海默症与抑郁症临床特征的相关性

阿尔茨海默症常以抑郁症为首发症状，据流行病学文献资料表明抑郁症的患病率在极轻度、轻度、中度和重度阿尔茨海默症的患病概率分别为15%、24%、10%、4.5%。阿尔茨海默症的患者时常伴有厌食消瘦、精神运动迟滞、自知力缺损、严重失眠等抑郁症状。抑郁症不仅可以加速阿尔茨海默症患者的认知功能退化，还会增加患者自杀的倾向，从而增高患者的死亡率。所以相关领域的专家认为抑郁症是阿尔茨海默症患者的早期临床表现，且抑郁还能加深阿尔茨海默症患者的疾病程度，两者之间具有相互促进的效应。

而早在2002年，美国国立精神卫生院制定的阿尔茨海默症诊断标准中就规定：阿尔茨海默症患者要求三项及三项以上的抑郁症状，如抑郁情绪、运动兴奋性下降、社会脱离、社会和日常生活兴趣减小、愉快反应减少、倦怠、自我价值否认、过分自责等，且要求该抑郁症状持续两周以上。

所以，阿尔茨海默症与抑郁症之间有一定程度的临床特征相关性。

阿尔茨海默症与抑郁症的共同病理特征

近年来，临床研究表明抗抑郁症的相关药物对阿尔茨海默症有一定的改善作用，抑郁症与阿尔茨海默症之间有着相生相伴的关系，其在临床特征上有一定的相似性，且值得一提的是，阿尔茨海默症与抑郁症存在诸多病理特征，如5-羟色胺(5-HT) 水平降低、脑源性神经营养因子(BDNF) 水平降低、乙酰胆碱水平降低，HPA轴失调、NMDA受体功能低下等。

其中病理特征最为相似是五羟色胺假说(5-HT)，人体内海马5-羟色胺受体量减少、额叶和脑干5-羟色胺含量降低是抑郁症患者主要的病理特征，通过增加人体脑内5-羟色胺的水平可以有效地减轻并缓解抑郁症患者痛苦。同时，阿尔茨海默症的发病机制与5-羟色胺信号通路也存在着紧密的联系，降低5-羟色胺耦合信号通路的活性将导致人体神经元的死亡与突触功能的紊乱，人体神经元和突触功能活性是阿尔茨海默症形成的重要因素。因此，脑内5-羟色胺的含量降低可能导致人类患上抑郁症，并进一步恶化为阿尔茨海默症。

抗抑郁药防治阿尔茨海默症的相关作用机制

痴呆和抑郁均会减少人体内的神经元再生，而长期服用抗抑郁药物(如SSRIs类药物)可以拮抗这种效应，而且还可以增加海马神经元再生。轻度认知障碍(MCI)是阿尔茨海默症的前驱状态，而研究发现MCI患者长期服用抗抑郁药物，能够改善MCI患者认知和记忆功能。

大量的抗抑郁药物可以促进海马神经元的生成，并提高新神经元的存活率和增殖率，而神经元的减少可能引发阿尔茨海默病，所以由此推测，抗抑郁药物具备预防或治疗阿尔茨海默症的作用。阿尔茨海默症与抑郁症之间具备一定程度的共病基础，临床研究表明部分的抗抑郁药可用于治疗改善阿尔茨海默症患者伴随的抑郁症状，进一步改善痴呆的症状。

(图1 抗抑郁药防治阿尔茨海默症的相关作用机制)

(资料来源：中国知网)

总结

阿尔茨海默症与抑郁症之间临床特征较为相似，究其根本，是两者之间存在共同的病理特征。随着对阿尔茨海默症与抑郁症相关研究的深入，越来越发现两者之间的共性。阿尔茨海默症现在还没有相应的疗法和药品治愈，而抑郁症是可治愈的病症，所以从抗抑郁药物的研究为出发点，有望为阿尔茨海默症预防与治疗提供一些新的方法与思路。