阿尔茨海默症重在早期诊断

摘要：我国是世界上人口数量第一国家，据民政部预测近几年将会迎来老龄化程度的顶峰，由此可预见的是，未来的10到20年，老年性疾病阿尔茨海默症将为我国各个家庭、医疗保健系统以及整个社会带来沉重的负担和经济压力。所以目前，我国迫切需要重大的医疗计划或政策来抑制阿尔茨海默患者的增长趋势，这就需要高质量、高投入的研究作为基础。本文重点介绍阿尔茨海默症诊断现阶段的发展。

对阿尔茨海默病的预防并不容易，它需要对该疾病的自然发展史有深刻的理解，对疾病发展过程中可能涉及的标志物有完全充分的认识。目前，阿尔茨海默病还没有根治的疗法或药品，现阶段只有四种减缓疾病进程的药物获批，即便临床确诊仍然无法治愈，且近年来药物研发失败较高。所以早期诊断并及时干预是目前唯一有效延缓阿尔茨海默病进展的措施。

阿尔茨海默症的病程

阿尔茨海默症的发展程度一般分为三种：轻度、中度及重度，医学上也会使用早、中、晚期来表示。阿尔茨海默症协会确定了6个疾病进程的标准模式，并描述了相关阶段的进展和症状。值得注意的是，不是每个患者都是以同样的速度经历着完全相似的症状，据协会统计，阿尔茨海默症患者在确诊后剩余的平均寿命在8年左右，但其疾病进程可能有3到20年不等。

阿尔茨海默症疾病的六个进程分别为：极轻微的认知衰退、轻度认知衰退、中度认知衰退、较严重的认知衰退、严重认知衰退、非常严重的认知衰退。疾病进程的脑CT如图1所示。

在这段漫长的疾病进程中，病理或生理改变在出现临床症状的15～20年前就已经开始。所以对阿尔茨海默症干预时间太晚可能是治疗失败的关键原因。

图1 阿尔茨海默症疾病进程

(资料来源：阿尔茨海默症协会)

阿尔兹海默症的诊断方式

目前临床上对于阿尔茨海默症的诊断方式包括：神经心理学测验、血液学检查、神经影像学检查、脑电图、脑脊液检测、基因检测等。由于基因检测的成本较高且准确度有待考量，所以目前诊断技术比较高效和准确的还属脑脊液检测。

医学上利用各种相关的生物标志物检测患者脑内阿尔兹海默症病理的改变，使得阿尔兹海默症的诊断阶段不断提前，为早期识别阿尔茨海默病、及时干预争取了有效的时间。

脑脊液(CSF)检测主要是通过脑脊液标志物进行工作的，脑脊液可以直观的反映人体脑组织的病理变化，与阿尔茨海默症相关的核心脑脊液标记物包括磷酸化的tau蛋白、总tau蛋白和Aβ42。磷酸化的tau蛋白与神经元纤维缠结病理改变相关，总tau蛋白可以反应神经变性的密度，Aβ42可以反应脑皮层淀粉样蛋白沉积。这些脑脊液核心标志物具有较高的诊断准确性，其特异性和敏感度可达到80%以上，是最有效的诊断标志物之一。

诊断阿尔茨海默症的最新进展

关于阿尔茨海默症早期诊断标志物的应用仍然处于试验和临床的过渡期，未有可单独使用诊断检测的标记物，研究多用联合生物标记物进行诊断，整个过程成本较高且操作复杂。

而近年来出现的异常折叠蛋白循环扩增(PMCA)技术有望成为研究人员的首选诊断技术，其较高的精确度和相对低廉的成本更容易是大众医院选择。异常折叠蛋白循环扩增(PMCA)技术的优势远不在此，它可以将阿尔茨海默症的诊断时间提前到至少10年以上。该技术是利用异常折叠蛋白自我聚集的特性，实现了在人体外检测血液或脑脊液中的微量致病蛋白的检测，从而可以为阿尔茨海默症提供早期、直接的诊断依据，推动阿尔兹海默症的预防治疗进程。

总结

综上所述，阿尔茨海默症传统的诊断方式相对来说较为复杂，精确度、成本及可操作性欠佳。而近年来出现的异常折叠蛋白循环扩增(PMCA)技术为广大医生和患者提供了更为先进的诊疗方式。随着科技的发展、医学领域的不断进步，阿尔茨海默症的诊断标准也在不断的更新，未来阿尔茨海默症诊断技术将越来越成熟，该技术将会成为干预阿尔茨海默症最有效的手段之一。