膀胱癌在肿瘤中的发病率较高，但治疗药物难以与之匹配

摘要：膀胱癌在我国男性主要恶性肿瘤中的发病率排名第七，是比较常见的癌症种类之一。通过查询国内外关于膀胱癌领域的文献，发现常用于治疗膀胱癌的药物并不多见，对该领域的研发投入和重视程度普遍较少。随着首个转移性膀胱癌的靶向药物的加速上市，可能会给膀胱癌治疗领域带来新的突破。本文重点介绍膀胱癌的类别、病因以及其治疗药物的概况。

据我国国家癌症中心2019年1月发布最新一期的全国癌症统计数据中显示，2015年肿瘤的发病人数、死亡人数分别为392.9万人、233.8万人，近十年平均增长幅度分别为3.9、2.5%。

在膀胱癌领域，我国男性的发病率远高于女性群体，上海市肿瘤研究所登记资料显示男女性别发病比为4.8：1。据国家癌症中心数据显示，2015年我国膀胱癌男性群体的发病率占恶性肿瘤的2.88%，排在男性群体全部恶性肿瘤的第七位，前六位依次是肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、食管癌、前列腺癌。死亡率相对于其他恶性肿瘤来说相对较低，并未在前十行列。女性膀胱癌的患病率和死亡率均未在前十行列。

图1 2015年全国男性主要恶性肿瘤发病前十位

(资料来源：国家癌症中心)

膀胱癌的分类

据NCCN(美国国立综合癌症网络)指南推荐，膀胱癌根据临床管理、治疗和预后目标可大致分为三类。第一类是非肌层浸润肿瘤，这类膀胱癌约占患病人数的75%～85%，其临床上的治疗目标为预防进展和减少复发;第二类是肌层浸润病变，这类膀胱癌的治疗目标是决定是否可独立处理原发灶，是否保留膀胱而不影响患者的生存，以及高危转移型的膀胱癌患者是否需要系统治疗提高治愈率;第三类是转移性患者的治疗，其主要考虑的是如何延长生存时间和提高生存质量。

我国依据组织学类型将膀胱癌分为三种：移行细胞癌、鳞状细胞癌和腺癌。移行细胞膀胱癌种类约占全部患者人数的90%，分化程度也不太相同。主要分为高度未分化浸润性癌和分化良好的头状非浸润;鳞状细胞膀胱癌约占膀胱癌全部患者的5%，分化程度不一，多数为浸润性，这种类型的膀胱癌常在膀胱移行上皮的基础上发生，而且该种疾病类型时常伴有慢性炎症合并粘膜白斑;腺细胞膀胱癌与另外两种膀胱癌类型相比，此类膀胱癌的比重较低，约占总数1%-2%，该类膀胱癌组织可向深部浸润，恶性程度较高，病情进展迅速。

膀胱癌的致病因素

膀胱癌致病因素较为复杂，既有外在的环境影响，又存在内部的家族遗传因素。

外在环境影响较为明确的致病因素包括吸烟和接触芳香胺类化学物质。吸烟是导致膀胱癌疾病的重要危险因素，据国家癌症中心数据显示，我国大约有30%～50%的膀胱癌患者群体是由吸烟引起的，伴随着烟龄年限的增长，膀胱癌的患病率和死亡率也随之增高。另外一个外在环境影响的因素与职业接触有关，医学领域已经证实苯胺、1-萘胺、2-萘胺、二氨基联苯都是膀胱癌的重要致癌物，长期接触这些化学物质使膀胱癌的患病几率增大，增加膀胱癌患病几率相关的职业有煤炭气化、煤焦油、铝制品等产业。其他外在环境因素导致膀胱癌患病概率增高的还有经常饮用含有氯化副产物的自来水、经常使用含非那西汀的止痛药、习惯性饮用咖啡等。

内部影响是如果有家族史者发生膀胱癌的危险性明显增加，膀胱癌患者的直系亲属患膀胱癌的危险性约为无家族史者的2倍，年轻膀胱癌患者的直系亲属危险性更高。遗传性视网膜母细胞瘤患者的膀胱癌发生率也明显升高。

膀胱癌的经常表现出尿频、尿急、尿痛、尿血等膀胱刺激症状，肿瘤组织较大的，还可能造成患者排尿困难或尿流阻塞，引发肾积水，出现发烧、腰酸疼痛等现象。

从生物学角度分析，膀胱癌致病机理比较复杂，以现有的技术难以把控，我们可以通过戒烟或避免接触芳香胺类化学物质等外在因素影响，以降低膀胱癌的发病率。

针对治疗膀胱癌的药物

对于膀胱癌领域的治疗药物，目前市面上大多以细胞毒类抗癌药物为主，免疫治疗和靶点方向的药物研发相对较少。2019年4月13日，美国FDA(食品和药物管理局)宣布加速批准杨森制药公司开发的小分子创新药Balversa上市，该药物用于治疗接受铂基化疗后疾病仍然发展的转移性或局部晚期的膀胱癌成人患者，如果进行顺利，这将是膀胱癌的首个靶向药物。据药智网数据统计，以下药物多用于膀胱癌治疗：5-FU、紫杉醇、卡培他滨、戊柔比星、吉西他滨、丝裂霉素、多西他赛、羟喜树碱、顺铂、酒石酸长春氟宁和治疗用卡介苗等。

总结

综上所述，膀胱癌在男性群体易发恶性肿瘤处于全部恶性肿瘤的第七位，是值得重视的肿瘤疾病之一。只是现在市面上已有的药物满足不了膀胱癌患者的群体需求，药物研发有待提高，尤其是免疫或靶向药物的开发。杨森公司创新药Balversa的加速上市，预将为膀胱癌靶向药物的研发开启新的篇章。