透皮给药技术成为全球新焦点，国内百亿市场即将开启

摘要：透皮给药技术(TDDS)是一种经过皮肤敷贴给药的一种方式，并且利用化学、物理学和药剂学等方法，促使目标药物透过皮肤进入机体的相关循环系统，达到预防或治疗疾病的目的。随着现代诊疗观念的改变，疼痛治疗逐渐引起临床医生的重视，这种“将药物贴于皮肤表面”给药方法的出现，形成一种崭新的用药潮流，成为继注射、口服后的第三大给药途径。本文将重点介绍透皮给药技术的市场竞争格局、透皮给药技术的瓶颈所在和未来的市场前景。

透皮给药技术的路径有两条，分别为附属器路径和表皮路径，由于附属器占角质层的面积不到1%，所以药物透皮技术主要由表皮路径吸收，又因为角质层特殊的生理特性，药物透过表皮进入循环系统非常困难，所以药物本身的理化性质也决定着透皮制剂研发的成败，同时促渗剂在透皮技术中也起到至关重要的作用。图1为药物经皮吸收途径详情。

图1 药物经皮吸收途径示意图

(资料来源：中国知网)

透皮给药技术的市场竞争格局

近年来，随着现代诊疗观念的转变，疼痛治疗逐渐引起临床医生的重视，透皮给药技术药品的销售增长明显高于注射药、口服药其他给药途径。据Research and Markets预测，透皮给药制剂未来十年的增长率将保持10%以上，国际透皮给药市场预计在2025年超过900亿美元。

目前，透皮给药技术市场规模最大的是日本(约为26亿美元)和美国(约为26亿美元)，其次是德国，市场规模大约为3.7亿美元，紧跟其后的分别为英国、法国、意大利、西班牙、澳大利亚和加拿大等发达国家。由于透皮给药技术存在较高的技术壁垒、进口透皮制剂产品较少，使得透皮给药技术在我国国内未有大范围普及，所以国内市场还处于比较空白的状态。

图2 2008-2022年透皮给药技术的市场需求(单位：亿元)

(资料来源：Research and Markets)

透皮给药技术至今仅有40年的历史，目前全球相关上市药品种类仅有20多款，在研药80多款，所以该技术仍处于早期开发阶段。

由于现阶段技术原因，现阶段具备透皮给药新型制剂研发能力的企业，只有针对疼痛、激素、关节、炎症和中枢神经系统等制剂的研发。例如：美国Prometheon Pharma公司的无针胰岛素贴剂，用一种无针多日基础贴剂代替传统治疗的针头注射;瑞士诺华医药公司在2015年推出治疗AD患者症状的透皮贴剂;日本针对关节痛、肩颈痛等患者推出OTC镇痛产品Salonpas透皮制剂。这些国际型的制药企业各自具备核心专利技术，自行开展相关的研发管线或收购透皮给药研发公司，而这类技术在我国国内主要以仿制药或改良药的形式出现。

透皮给药技术发展的首要路径是要改变以仿制药、改良药的研发模式，我国上市药企绿叶制药在2016年2.45亿欧元收购瑞士知名企业Acino公司旗下的透皮释药系统业务，Acino公司是全球领先的透皮释药系统研发制造生产商，其产品组合专注于疼痛、激素及中枢神经系统等工艺复杂利润较高专科透皮贴剂。

透皮给药系统的技术瓶颈

透皮给药技术的优势包括：避免肝脏首过效应及胃肠灭活对口服药的影响;延长药效时间，减少用药次数;患者可实现自主用药，随时中断;对于用药依从性较差的儿童和吞咽能力较弱的老年人，透皮技术有着广阔的应用空间。

这些优势使得透皮技术受到现代临床的重视，同时也存在相应的局限性，如：药物起效较慢、有些药物达不到有效治疗浓度、皮肤过敏的患者存在使用限制等因素阻碍了透皮给药技术的市场空间。

不仅如此，透皮给药制剂还要满足以下条件：

　　a) 剂量小(10~15mg/天)，半衰期短;

　　b) 分子量小(<600)，脂溶性适中;

　　c) pKa适中，以分子状态存在;

　　d) 熔点低。

这些必要的条件使很多病症或药物被排除，因此该技术的瓶颈在于适应症的范围。基于现阶段技术，只有剂量小且作用强的药物才是透皮给药制剂的理想候选药物。不过，在未来这些技术瓶颈有望突破，应用于更广泛的药物和病症，电子、材料、化学和精密加工等技术的快速发展，为透皮给药技术的突破提供了技术保障。

我国透皮给药市场未来的发展趋势

与国际市场相比，我国的透皮技术市场算是一片蓝海，国内上市产品还不够多、进口药品较少、适应症的局限性等导致市场关注度并不高。但是借鉴国外已经成功的经验，通过透皮给药系统已经成功上市治疗小儿多动症、阿尔兹海默症、骨质疏松症、更年期综合症等疾病的透皮制剂，涉及呼吸、心脑血管、中枢神经系统多学科治疗领域。随着社会的发展，我国的透皮给药市场也将会迎来新的机遇。

而政策方面，近年来对创新药的政策红利给透皮给药技术带来新的发展。2016年CFDA发布的《化学药品注册分类改革工作方案》中明确表示透皮给药技术在内的改良型新药定义为2类新药，并给予3—4年的监测期限，同时强调了其独特的临床价值，且与低水平改变药物剂型、给药途径或改酸根碱基成酯类等新药进行区分，大力支持其发展。

除此以外，透皮给药技术对于改良我国传统中药膏贴也有广阔的发展空间，传统中药膏贴多为橡胶质地且药效较弱，而现代化的透皮给药技术则可使药物在皮肤表面，以接近恒定的速率透过皮肤，进入体循环，极大提高药效。

总结

我国透皮给药技术的市场相对于美国、日本等发达国家还存在一定差距，广阔的市场空间有待开发，未来国内市场体量保守估计在百亿以上。虽有现阶段技术上的瓶颈，但是随着电子、材料、化学和精密加工等技术的飞速发展，在未来几年技术上的瓶颈必将会突破。透皮技术也得到我国政策的支持，尤其是与我国中药领域的结合，未来透皮技术在我国将会迎来新的发展机遇。