醇传递体作为透皮给药系统中载体具有明显优势

摘要：在透皮给药过程中，由于皮肤角质层屏障的作用，大部分药物透皮递药的能力较差，有的可能在递送过程中药效就已消失殆尽。而醇传递体可以将目标药物递送到机体的各个循环系统，使用安全且制备方法简单，给透皮给药系统提供了新的传递载体,因此近几年在透皮递药系统的研究中醇传递体备受关注。本文将重点分析醇传递体特性、制备方法及其在透皮给药方面的应用。

透皮给药是继口服、注射后的第三大给药系统，将目标药物直接透过皮肤传输到机体的循环系统中，发挥药效作用的过程。促进药物经皮渗透的方法有三种，分别为化学、物理学和药剂学。化学方法是通过吸收促进剂可逆的减低皮肤保护屏障，达到药物透皮吸收的目的，但是这种方法对皮肤有刺激性，容易产生永久性的伤害;物理方法是使用物理增强的方式促进药物透皮吸收，但由于其顺应性差，价格昂贵，临床上不具备普遍使用的意义;药剂学方法是应用现代纳米技术传递目标药物，使用载体的自身特性增加药物的经皮渗透能力，如囊泡载体、聚合物胶束、脂质纳米粒等，而醇传递体正是囊泡载体主要结构。醇传递体主要有表面活性剂、渗透增强剂、水、磷脂、乙醇组成的新型脂质体，具有亲脂和亲水2个区域，可以包裹广泛的目标药物分子，具有高度变形、防止药物代谢降解、促进药物经皮渗透、缓释等优点，因此备受人们的关注。

醇传递体本身的特性促进药物经皮吸收

醇传递体是在醇质体和传递体基础上开发的新型囊泡载体，所以在经皮给药方面具备两种载体的优点。醇传递体包含水、乙醇、磷脂、渗透增强剂以及表面活性剂(Tween20、Tween60、Tween80、Span60、Span65、Span80、脱氧胆酸钠等)，具体结构详情请见图1。

图1 超可变形囊泡的示意图

(资料来源：中国知网)

由于表面活性剂及乙醇的存在，醇传递体外观是半透明的状态。醇传递体相较于传统囊泡系统更加稳定，其粒径大概为40~200nm，可包封的药物分子量范围是130.077~325000Da;醇传递体无论是在封闭或非封闭状态下都能提高其透皮给药的效果;通过在醇质体结构中加入适当的表面活性剂，将表面活性剂插入磷脂双分子层中，可以增加分子间的连接性能，增强醇传递体流动的特性，在透皮过程中，醇传递体在皮肤的水合作用下发生变形，被“挤进”皮肤角质层，达到促进药物经皮吸收的目的。

醇传递体的四种制备方法

醇传递体有四种制备方法冷法、热法、薄膜水化法和经典法，其中冷法是常用制备醇传递体的方法。

冷法制备是指使用乙醇将渗透促进剂、磷脂和其他脂质材料溶解在密封容器中，并经过30~35min恒温加热磁力搅拌使其温度至30℃，然后将溶有目标药物的有机相缓慢加入水相中，持续磁力搅拌一段时间就可得到醇传递体混悬液。醇传递体混悬液通过超声方式减小粒径得到醇传递体，需要在冰箱内保存。

热法是指将磷脂和渗透促进剂分别倒入水溶液和有机相乙醇中并加热至40℃，为避免水和乙醇挥发，整个制备过程需要在密封的容器中进行，然后将有机相和水相混合，充分搅拌一定时间即刻得到醇传递体。

薄膜水化法是将活性剂和磷脂溶于有机相，提升高于脂质相变的温度，然后通过旋转蒸发去除有机溶剂，获得脂质薄膜，然后加入磷酸盐缓冲溶液与乙醇适当比例的混合溶液并旋转水合一段时间，最后得到醇传递体溶液，通过超声方式减小粒径形成醇传递体。

经典法是将渗透增强剂、表面活性剂和磷脂溶解在乙醇中并用水浴加热至30℃，然后在不断机械搅拌的过程中缓慢加入双倍体积的蒸馏水，最后用聚碳酸酯膜反复多次行挤压得到醇传递体混悬液。

醇传递体在经皮给药方面的应用

醇传递体在非甾体抗炎药物、抗氧化药物、抗痛风药物和抗肿瘤药物等递送中具有明显的优势。

醇传递体作为非甾体抗炎药物-吡罗昔康透皮给药的载体，通过优化目标药物的囊泡粒径、包封率和渗透量等指标，制备出吡罗昔康醇传递体并形成凝胶，吡罗昔康醇传递体凝胶具有较好的抗炎活性和高渗透量，可以延长药物的释放;醇传递体作为抗氧化药物-绿茶提取物载体，通过流程化工艺制备成醇传递体凝胶，相比于非醇质体凝胶，醇传递体凝胶稳定性更高，并较大程度的提高透皮的药量;醇传递体凝胶作为抗痛风药物透皮递药的载体，与其他非醇质体凝胶相比，明显的增加渗透能力，经优化后的抗痛风药物醇传递体凝胶在2℃~6℃条件下具有很好的稳定性;醇传递体作为抗肿瘤药物-咪喹莫特经皮给药载体，主要通过流化和提取脂质双层增强药物更大的渗透量和更好的渗透效果。

结语

透皮给药系统的最大技术屏障是大多数分子药物无法穿过皮肤角质层的屏障，而醇传递体具有干扰和流化角质层刚性脂质系统的能力，成为大多数分子药物透皮递送药物的有效载体，为中等和大分子量生物活性药物分子提供了新的方法。醇传递体具有高度变形性、促进药物经皮渗透、缓释、防止药物代谢降解等优点，在药物的经皮吸收方面具有广阔的应用价值和开发前景。醇传递体为透皮给药带来了新的机遇和挑战，未来这方面的研究主要集中在如何控制药物在体内的释放和长期安全性方面，以保证获得更好的疗效。