重组蛋白药物市场潜力巨大，国产替代与产品升级正在推进

摘要：目前全球大约有上百种重组蛋白药物已经上市，几千种药物仍处于研发状态。欧美等发达国家在重组蛋白药物研发领域实力较强，已抢先一步占据了全球市场。而我国重组蛋白药物产业经过二十多年的发展，虽然已经建立起完善的研发、生产、销售和质量管理体系，但是我国重组蛋白药物治疗渗透率太低，市场空间有待开发。

重组蛋白药物是应用基因重组技术制备出重组蛋白质，对某种疾病起预防和治疗作用，是以翻译为目的蛋白质的基因片段的重组载体，经过复杂的操作过程转入宿主细胞内，经过培养得到重组蛋白的目标药物，用于弥补人体由于先天基因缺陷或后天疾病造成的功能性蛋白的缺失，宿主细胞包括动植物细胞、细菌和酵母菌等。详细制备过程如图1所示。

图1 重组蛋白药物生产流程

(资料来源：中国知网)

重组蛋白药物的细分领域各具特色

自1982年FDA(美国食品和药物管理局)批准通过第一个重组蛋白药物人工胰岛素上市之后，多种重组人生长激素和重组人细胞因子陆续上市，为多个疾病领域提供新型的治疗方式，同时也推动着生物药领域的快速发展。目前重组蛋白药物主要包含肽类激素、细胞因子、重组酶等细分领域，详情请见表1。

重组蛋白药物各个细分领域的产品都具备自身的不同功能和特性，但其研发途径和市场环境具有较强的相似性，重组蛋白药物一直在进行迭代升级，以求更好的药效和患者依从性;市场竞争方面，通常为相同重组蛋白药物不同剂型之间的竞争。

表1 重组蛋白药物部分细分领域及介绍

(资料来源：中国知网)

按照剂型分类，重组人生长激素主要分为水针和粉针两种剂型，按照时效分类，分为长效剂型和普通剂型，长效剂型国内只有金赛药业一家供应，水针剂在做的国内企业有诺和诺德和金赛药业，粉针剂研发和生产的企业有安科生物、金赛药业、中山海济、联合赛尔和LG公司等。

国内市场增长放缓，水粉针增速均有下滑

据Wind数据显示，近年来重组蛋白药物人体生长激素国内市场保持在10%以上的速度增长，发展的高峰期为2016年和2017年，同比增速高达30%以上，2018年增速开始下滑，生长激素的医院市场规模保持在4.6亿元左右，其中水针剂占据60%，粉针剂占40%，目前市场处于相对稳定平衡的状态。

图2 重组人生长激素年销售额趋势(单位：亿元)

(资料来源：Wind，五度易链行研中心)

图3 重组人生长激素(水针)年销售额趋势(单位：万元)

(资料来源：Wind，五度易链行研中心)

图4 重组人生长激素(粉针)年销售额趋势(单位：万元)

(资料来源：Wind，五度易链行研中心)

国内产品优势明显，但市场渗透率相对较低

目前国产重组人生长激素占据国内市场95%以上的份额，对于进口生长激素的国产替代效果较好，国内研发生产生长激素的主要企业有金赛药业、安科生物、中山海济和联合赛尔等，金赛药业为国内重组蛋白药物的龙头企业，在粉针、水针和长效制剂等产品均有布局，占据国内市场的份额高达60%。

重组人生长激素主要治疗领域为矮身材儿童患者，国内的矮身材儿童虽存量很大，但使用药物治疗的渗透率较低，一方面是患者家长的认识不足，不认为身材矮小是一种病症，另一方面为即使患者家长听从医生的建议，治疗儿童矮小病症，但出于副作用的考虑，对生长激素类药物的使用具有一定的排斥性。

根据中华医学会报告显示，我国4-15岁需要接受治疗的矮身材儿童患者大约有700万左右，而目前每年接受就诊的患者数量不到30万，真正能够接受治疗的患者不足3万，生长激素在国内市场的渗透率不到1%，相对于欧美等发达国家10%的渗透率相比具有巨大的提升空间，所以重组人生长激素在国内市场具有较大的潜在增长空间。

长效、水针优势明显，产品迭代升级大势所趋

蛋白的稳定性是蛋白药物研发过程中的主要难点，为使其保持稳定性，粉针采用冷冻和干燥的技术手段，降低含水量以易于长期保存，使用时再次溶解即可。但是在粉针的制作过程和溶解过程中，蛋白质药物的活性和结构很容易被破坏，同时经过在溶解过程中易产生污染，容易在患者体内产生抗体。随着技术的发展，水针剂的出现正好可以解决粉针带来的各种弊端，替代粉针的趋势较为明显，Wind数据显示，重组人生长激素(水针)的市场份额保持在60%以上。

重组生长激素的治疗对象主要以学龄前儿童为主，每日注射会导致儿童生理和心理上的恐惧，产生治疗排斥的心理。而长效制剂能够将注射频率由每天降到每周，降低儿童的排斥心理，提高治疗的依从性。金赛药业2014年已获批的重组人生长激素注射液是目前唯一上市的长效生长激素制剂，Wind数据显示，目前长效制剂销售额较低但增长速度较快，有望保持长期高速增长。

结语

综上所述，重组蛋白药物在不同细分领域各具特色，但其研发途径和市场环境具有较强的相似性。以重组人生长激素为例，目前矮小儿童治疗渗透率不到1%，远低于发达国家的10%，市场规模远未触及天花板，还有巨大的提升空间。目前国产药品占据国内市场的95%以上，未来的发展主要以优化产品、升级制备技术为主要目标，产品迭代升级将是大势所趋。