创新药的研发之路举步维艰，产业转型升级是必走之路

摘要：近年来，医改逐渐向纵深推进，“仿制药一致性评价”、“限制辅助性用药”、“医保控费”、“两票制”等对医药行业影响重磅政策相继出台。特别是最近的“4+7带量采购”政策的推出，使传统营销驱动下的仿制药企业面临巨大的生存压力，之前粗狂式发展的红利期基本结束，创新驱动的产品为王时代即将到来，医药产业的转型升级成为发展的必然趋势。

创新药已成为医疗健康产业当前的热门话题，从国家政策的改革和鼓励，企业意识的觉醒和投入，资本的关注和追捧，海外人才的大量回流，生物技术的日新月异，整个行业的氛围都在为创新铺路，我国创新药研发的战略短期不会改变，国内药企对新药的研发投入将持续增加。

新药研发流程及产业链概况

医药行业流传着一句话，新药的上市有两个十，十年的时间和十亿资金的投入，一般是“万里成一”，是一个集资金、技术和“运气”密集较高的行业。新药研发的过程要面对大量错综复杂和互相矛盾的数据，每个细微的决定都可能使多年的努力付之东流，使公司长时间陷入进退两难的困境。

新药研发的首要工作是要确定药物的生物标记及作用靶点，筛选化合物并将其优化作为候选药物，进入开发阶段;开发阶段的首要任务是要对候选药物进行毒理学研究，并向国家药监局提交试验用新药(IND)申请，这个阶段需要各个学科的协作，比如合成工艺、药代动力学、药理学、制剂等各学科的协作;然后进入临床试验阶段，这个阶段要向药监局提交新药IND，临床I期需要在健康人身上进行试验，临床II期需要在相关病人身上进行试验，临床III期是II期的大范围验证阶段也是为药品注册申请获得批准提供依据的关键阶段，光是临床试验要花费新药开发70%以上的费用。

完成以上阶段的试验并分析所有的数据和资料，药物的有效和安全性得到证明后，新药持有人则可以向药监局提交新药上市的申请。详情请见图1。

图1 新药研发流程及各阶段的成功率

(资料来源：五度易链行业研究中心，Nature Biotechnology)

新药的研发兴起促进了产业链的发展，出现研发外包服务的细化分工，根据研发阶段的不同，外包服务一般分为合同研发服务(CRO)、合同生产业务(CMO)和合同销售组织(CSO)，分别对应新药研发领域中的临床前研究及临床研究、定制化生产及研发服务、医药流通等产业链中的不同环节。详情见图2。

图2 新药研发产业链

(资料来源：公开资料整理，五度易链行研)

我国药物研发升级的路线

我国药物的研发历程主要分为四个阶段，第一阶段是1950至1985年的跟踪仿制阶段，以满足生命卫生安全为最基本的要求;第二阶段为1985-2000年的新药研发初期阶段，该阶段的产品仍以仿制药为主，初有新药研发的技术和意识;第三阶段为2000-2015年的新药研发崛起阶段，新药研究开始转入以新化学结构为主要目标的阶段;第四阶段为2015年以后，国家地区政策多方面支持，开创我国新药研究的第三个阶段—First in class阶段。详情如图3所示。

图3 我国创新药研发升级路线

(资料来源：公开整理，五度易链行研)

现阶段，我国新药研发已经启动由单纯仿制(1.0版)向专利(2.0版)以及自主创新海外协同发展的(3.0版)升级通道。仿药的市场机会相对较少，首创药(FIC)一般占据市场份额的80%左右。而且随着进口药在我国上市的时间缩短，国内Me too类创新药的风险将大大提高，这类新药需要有不同于原研药的亮点，才可能提高自身的价值。

国内创新药研发集群及2019年药品研发公司排行榜

研发是生物医药产业的创新源头和立身之本，厚植研发优势，形成创新集群。我国创新药研发按照大方向来分包括四大产业集群，包括大企业集群、创新型小公司集群、专业研发公司集群、科研院所集群。大企业集群是以恒瑞医药、石药集团等实力庞大的集团性公司群体，创新型小公司集群是科创板上市的微芯生物为代表的小公司，专业研发公司集群的代表公司为华领医药和歌礼生物，科研院所集群是中科院上海药物研究所、中国医科大学、沈阳医药大学等。

2019中国医药健康产业发展大会发布《2019中国药品研发实力排行榜》，百强企业领衔控半壁江山，而2019年总榜十强企业，是行业发展前沿的缩影，凭借企业独家品种、研发资源、规模效应等方面的优势在发展中抢跑。其中恒瑞医药、正大天晴、齐鲁制药、复星医药、科伦药业5企业4年均位列前10。如表1所示。

表1 2019中国药品研发实力前十强

(资料来源：2019中国医药健康产业发展大会)

总结

综上所述，新药的上市历程异常艰难，需要十年的时间和十亿的资金来支撑，研发阶段的每个决策都影响着研发的停止，很容易让公司陷入进退两难的地步，即便如此，各个医疗公司每年还不停的加大研发投入，可见市场的热度。随着我国新药研发的不断升级，留给仿药市场的份额越来越少，未来创新驱动的产品为王时代即将到来。