CAR-T细胞疗法有望成治疗多发性骨髓瘤新策略

“两年前，我几乎已经成了一个废人，感觉生命走到了尽头。”来自浙江的马女士这样感慨。8年前，她被确诊为多发性骨髓瘤（ＭＭ）——血液系统肿瘤的第三大疾病，经历了化疗、自体细胞移植等一系列治疗手段后，2015年还是出现了复发。2017年4月，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫治疗法开始在上海交通大学医学院附属瑞金医院开展，她在生死的边缘获得了新生。

4月16日，从瑞金医院召开的“产学研结合，我国学者治疗多发性骨髓瘤获得突破性进展”新闻发布会上传来一则令人振奋的消息：经过一年多的临床试验，通过新型CAR-T技术，瑞金医院在复发/难治多发性骨髓瘤（MM）方面取得了显著疗效。该项目由中国工程院院士、瑞金医院终身教授陈赛娟，瑞金医院血液科主任医师糜坚青博士等领衔的专家团队共同完成。

或许，今后像马女士这一类血液肿瘤患者，有望在瑞金医院成立的“国家转化医学中心”内，获益于这一前沿技术。

当天，这项研究成果还发表在《美国国家科学院院刊》上。CAR-T疗法有望成为治愈骨髓瘤的治疗新策略，可能为更多患者带来生的希望。

MM是一种血液系统恶性肿瘤，常见临床表现为骨痛、贫血、肾功能不全、感染。据报道，美国每年新增MM病例为2万余例，中国随着老龄化进程加快每年患者数量也在快速增长。虽然在过去的20年中，免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂的应用，大大改善了MM的预后，但整体预后较差，亟待寻找新的治疗方法。

CAR-T技术，是目前国际上新兴的细胞免疫疗法，目前较多应用于急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤等，然而CAR-T治疗MM的临床研究刚刚起步。

糜坚青说，细胞免疫治疗被认为是具有革命意义的肿瘤疗法，在国际上，美国去年将CAR-T疗法用于急性淋巴细胞白血病，已获批上市。

“和其他免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞。”糜坚青表示，CAR-T免疫疗法改变了原有的治疗模式，从病人自己身上采集T细胞，通过技术改造，给他们装上能攻击肿瘤抗原的“子弹头”，再将这些组装的活细胞扩增， 而后回输给病人。

此次研究瑞金医院血液科采用南京传奇公司CAR-T技术共治疗17例复发难治性多发性骨髓瘤，总反应率为88.2%，总体生存率为63.5%，无进展生存率为53%。其中，有两例患者出现了骨髓正常造血， 免疫功能恢复正常，这标志着MM治疗获得显著疗效。目前，Ⅱ期上市前临床研究已获国家药监局批准开展。

据悉，这项Ⅱ期临床试验由国家转化医学中心（上海）、上海瑞金医院作为牵头单位，集合国内8家医院，目标入组60名患者。

今年3月17日，瑞金医院已收到第一个Ⅱ期临床试验的CART细胞制剂，并于3月22日进行了第一例患者的细胞回输。这标志着CART治疗多发性骨髓瘤已进入一个新的重要阶段，Ⅱ期临床试验结果将为新药上市提供重要的数据依据。

陈赛娟表示：“未来，依托国家转化医学中心，我们还将在急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤获得新的CAR-T细胞治疗的突破。此外，在遗传性疾病，如血友病、地中海贫血等血液病进行基因改造的细胞治疗方面作出更多的探索，造福更多的患者。”

来源： 中国科学报 作者：黄辛 李东