在一致性评价政策的影响下，仿制药企业如何才能制胜

摘要：处于低水平重复的仿制药企业，从历次GMP的升级到现在的全面筛选洗牌，一直都是在“痛苦中煎熬”。而立足于创新的高端仿制药企业，凭借技术管理的优势，在这场政策风暴中安然度过并取得市场领先地位。

过去市场被批准上市的仿制药没有与原研药一致性评价的强制性要求，大部分仿制药与原研药存有差距，因此国家出台一系列一致性评价政策，要求已批准上市的仿制药需要按照原研药的疗效和质量一致的原则，分批次的进行一致性评价，达到与原研药疗效质量一致的水平，从而提高我国仿制药的质量和整体行业的发展水平，以保证人们的用药安全有效。

仿制药与原研药存在差距，难以完全达到原研药的效果

原研药是指原创性新药，其上市过程异常复杂，需要经过上万种化合物的层层筛选和严格的临床试验等过程，平均需要花费数十亿美金和数十年时间进行研发，价格昂贵。而仿制药不需要进行多年的临床试验，只需要与原研药进行质量对比和生物等效性研究即可获批上市，与原研药在制备工艺等方面不可能完全相同，药效有所差异。

仿制药的安全和有效性比原研药差似乎已经是社会的“共识”，进而隐性的阻碍了仿制药市场的发展。仿制药与原研药真正差异，可以从生产和安全两方面看。

生产，原料的纯度、其余成分的添加及制造工艺等。仿制药药物原料的纯度不够，在生产、运输、贮存过程中药品或者药物原料中都可能混入杂质或者发生降解，影响药品中活性成分的含量与稳定性，另外产品的杂质水平则取决于处方工艺，仿制药杂质水平超过标准值。

安全，大部分仿制药缺乏长时间试验检验和临床检验，病例有限，难以全面、准确反映实际性能。仿制药以原研药为对照进行生物等效性对比研究，80%-125%间可认为两者具有生物等效性。生物等效并不等同于临床等效，临床等效原则需要进一步临床对比研究获得可靠数据，相比之下，仿制药由于相关辅料、物质与制备方法的差异，同时缺乏足够有力的临床数据，使其在安全和有效性上难以得到完全保证。

一致性评价政策的开展，扭转仿制药市场格局的转变

早在2012年，国家食药监就开始对15个试点品种进行一致性评价，2013年发布《仿制药质量一致性评价工作方案》，接着2015年国务院印发《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》将“提高仿制药质量，加快仿制药质量一致性评价”作为改革药品审评审批制度的五大目标之一。2016 年 3 月 5 日，国务院办公厅发布的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，这意味着一致性评价正式强力度的开始。详情见图1。

图1 一致性评价的发展历程

（资料来源：五度易链行研中心）

中研发企业将抢占国内市场份额。一向重视研发投入的巨头企业，有些之前就已通过欧盟认证，实现产品外销。对于获得国际标准的产品，借助一致性评价的壁垒优势，锁定国内市场霸主地位更加雄心勃勃，为此企业加大对国内市场的投入，抢占一致性评价压力下中空出的市场份额，。

合资企业将持续扩大市场优势。合资进口产品大多享有质量层次单列、中标价格远远高于国产仿制药的价格优势，在一品两规中明确占有单独的名额，一致性评价的强制性推行将继续扩大其市场优势，在医改变药改的价格冲击下，使得国产药更加处于不利和不平等地位。

制药产业将持续洗牌重塑重组。新版GMP淘汰了一大批企业，一致性评价将继续淘汰资金、技术和营销实力弱的企业，各项投入不断上涨，新企业、小企业、老企业首当其冲，而能最终活下来的产品和企业，对于产品变现也将有更高的要求，专业化收购和包装产品，专业化运作也将成就一批新贵。

仿制药优质企业的兴起，关键在于其对政策、市场和研发的重视

对于一致性评价等政策实施和市场竞争环境的凶险，使得众多低水平仿制药企业陷入困境，如何转型升级走上制胜之路是企业目前应该考虑的。信立泰、恒瑞医药、绿叶思科等企业在一致性评价的环境下顺势而为发挥优势，重视政策、市场和研发并取得可观的成果，为国产仿药企业做出表率。

信立泰：把握政策机遇，抢占市场先机。深圳信立泰的泰嘉通过抢仿获得国内首家仿制药的先机，并于2000年获批在国内首仿上市，当时对首仿药有相应的首仿政策红利，泰嘉作为二类新药享有8年的保护期，后续仿制和申报时间超过4年，在这12年的时间内泰嘉作为首仿药和唯一仿药的优势，构建了自身难以撼动的国内市场地位。泰嘉的市场份额由2010年的23.6%提升至2018年的37.2%，如图2所示。

图2 泰嘉市场份额变化情况

（资料来源：药学会样本医院销售数据库）

恒瑞医药：借助市场口碑，打造品牌形象。恒瑞医药生产的艾素在2002年在国内首仿上市，是恒瑞目前最畅销的抗肿瘤药。多年的经营使恒瑞成为国内药品研发能力顶尖的公司，尤其是近些年在创新药领域取得了显著的成就，同时恒瑞在品牌形象和市场宣传等方面十分重视，因此，由其生产的仿制药在医生和患者群体中比较容易获得较高的认可度和接受度。2010年艾素的市场份额由37.8%上升到2018年的46.02%，详情请见图3。

图3 艾素市场份额变化情况

（资料来源：药学会样本医院销售数据库）

南京绿叶思科：重视科技创新，持续升级。2003年南京绿叶思科研制的力朴素，通过制剂创新研发的优势让其仿制药得以升级。力朴素的原研药是百时美施贵宝的泰素，泰素的注射剂容易引起多种毒副反应。南京绿叶思科在原研药的基础上开发了脂质体新剂型，解决了原研药存在的毒副作用。根据公司市场战略设定，公司研发过程中先后在美国、印度、俄罗斯、印尼等8个国家提交了发明专利申请并获权，通过科技创新，力朴素取得市场的认可，市场份额不断增长。由2010年的35.08%增长至2018年的61.82%，详情见图4。

图4 力朴素市场份额变化情况

（资料来源：药学会样本医院销售数据库）

结语

综上所述，由于过去市场被批准上市的仿制药没有与原研药一致性评价的强制性要求，导致仿制药与原研药的质效存有差距，难以完全达到原研药的效果，随着一致性评价政策的推进，仿制药的市场格局发生转变，使优质企业凭借自身嗅觉和优势构建了难以撼动的国内市场地位。