生物类似药方兴未艾，可有效降低医疗开支

摘要：随着科学技术的发展尤其是生物技术的提高，生物药在临床治疗领域展现出其他药物无法替代的作用，在医药市场上的占比逐年升高，据IMS机构预测，未来10年，全球生物类似药市场规模将增长数十倍。因此，各个国家对生物类似药的研发开始重视起来，以期抓住发展机遇，获得市场主动权。

在我国生物类似药也被叫做生物仿制药，是与已上市的生物原研药在一定程度上相似的另一生物药，包括血液及血液成分、体细胞、组织和重组治疗蛋白、疫苗、基因治疗等。但对于生物类似药（biosimilar）的定义各国有不同的标准定义和看法，由国际层面来看，生物类似药主要来自世卫组织、欧盟EMA、美国FDA三个有影响力的重要机构，虽然三种定义不尽相同，但都着重强调了生物类似药安全性的重要，表1为三大组织机构对生物类似药的定义。

表1 三大组织机构对生物类似药的定义

（资料来源：公开信息整理）

生物药要求环境苛刻，但药效高于化药且副作用小

整体来说生物药的效果要比化学好，虽然化学药的成本较低，但使用过多会产生耐药性，且常伴随副作用。化学药机理是通过化学反应发挥出各药物的效果，而生物技术主要是有机合成特定具有生物活性的物质如胰岛素，这些物质化学方式几乎不能合成，但生物技术要求的反应环境较为苛刻，且反应物中含有异蛋白容易导致过敏。

生物药与化学小分子药物的区别：从仿制药的角度出发小分子药的结构较为简单且已充分分析，而生物药及其类似要的结构复杂并且转录后的修饰较难；小分子药物和小分子仿制药在结构、机理和效果上完全一样，但生物药及其类似药只能做到结构高度相似；小分子药物的生产的产物都是可预测且一致，但生物药及其类似药的生产都针对不同的细胞系，虽能达到产物类似但却无法做到完全一致；小分子药物较容易表达，而生物药由于是相似药物的混合物，难以充分表达；最后小分子药物是简单的化学药物，免疫原性较低，而生物药是大分子的蛋白质，容易导致人体的免疫原性。详情请见表2。

表2 生物类似药与化学仿制药差别

（资料来源：五度易链行业研究中心整理）

生物药类似药研发效率高，与原研药相比节省时间和成本

生物原研药需要通过临床前及临床试验来证明产品的有效及安全性，而生物类似药是参照已上市的生物药品的安全性、有效性及效价。生物原研药研发过程中最大的不确定性在于临床的安全性、有效性及免疫性，因此生物原研药在研发过程中需要投入高于其它药物类型的时间、精力和成本。

生物类似药，由于原研药已经在临床上证明安全和有效性，类似药只需证明其与原研药的相似性即可。又因为生物药的临床效果与其结构高度紧密相连，因此在开发生物类似药的时候主要是对药物的产品特性分析，包括糖基化、高级结构、一级结构等信息，基于产品特性进行临床药理学分析和体内研究。所以在生物类似药临床研究方面，可以省略掉II期临床试验直接进入临床III期，节省了大量的时间和成本。因此生物原研药和生物类似药在开发过程中互为倒金字塔模式。详情如图1所示。

图1 生物原研药与生物仿制药研发的不同

（资料来源：国金证券研究所）

生物类似药的优势明显，可有效降低医保的开支

得益于遗传学、分子生物学和生物化学的突破，生物药物疗法真正革新并彻底改变了世界各地对各种疾病的治疗和护理服务及公共卫生预算，可以为更多患者提供医疗服务，且可以利用节省的基金覆盖更多的药品。

在全球范围内，因为生物类似药较原研生物药有更低的价格，其获批使能够接受生物药物治疗的患者数量显著增加。生物类似药不仅自身比原研药价格低廉，同时也为市场带来了竞争，迫使这些昂贵的药物降低价格。生物类似药优势如图2所示。

图2 生物类似药的优势

（资料来源：五度易链行业研究中心整理）

据测算，从2017年到2026年，美国的生物类似药的出现将减少540亿美元的生物药的直接支出。另一项已公开发表的药物经济学研究估计，曲妥珠单抗生物类似药的上市将为欧盟28个国家节省从8.72亿欧元到26.35亿欧元不等的财政预算。这些节省的财政费用将使52,154至134,543名患者在五年内获得曲妥珠单抗的治疗，从而进一步改善了这些国家的公共卫生状况。

引入世界级的优质经济的生物类似药可以大大节省国家医保基金，其所节省的预算为更多患者提供医疗服务，还可以利用节省的基金覆盖更多的药品，从而优化医疗资源分配。此外，由于生物类似药具备患者可负担的价格，显著增加患者对药物的可及性，降低患者负担，大幅度减少“因病致贫、因病返贫”的患者家庭。以赫赛汀生物类似药为例，卫生经济学模型分析显示，生物类似药（当其定价为原研药50%时）五年最多可节约医保基金39亿元。

图3 每年可节约预算及可多治疗的患者人数

（资料来源：顶赛医药）

结语

生物药与化药相比其效果高于化学药、副作用小，但要求的反应环境较为苛刻，且容易导致人体的免疫原性；生物药类似药与其原研药相比，由于生物药的临床效果与其结构高度相关，因此在临床研究方面，可以省略临床II期直接进入临床III期，可节省时间和成本提高研发效率；生物类似药的出现，为市场带来了竞争，同时会迫使昂贵的药物降价，可以大大节省国家医保基金，为更多患者提供医疗服务，覆盖更多的药品，尤其是患者需求高的创新药等。