2022年上半年，国内13款原创新药获NMPA批准上市，肿瘤领域又有新药上市！

　　近年来，在特别审批、突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批等药品加快上市注册程序下，国内外新药快速进入中国市场。

　　据统计，仅2022年上半年，国内就有13款原创新药获批上市并有望进入今年的医保目录，包括国产1类新药8款，进口1类新药3款，以及2款按特别审批程序附条件批准的新冠药物，详情见下表。

表1 2022上半年获批上市的新药

　　从适应症来看，抗肿瘤药备受青睐，有5款，占国产创新药的一半以上。我国肿瘤市场巨大，根据弗若斯特沙利文的数据，2019年我国新增癌症患者达440万人，到2024年预计将达到500万人。针对肿瘤领域大量未满足的医疗需求，大批制药企业将目光聚焦于肿瘤药物的研发，不足为奇。

　　从靶点来看，有P-CAB、AR抑制剂、IKKα、PD-1单抗、PD-1/CTLA-4双抗、MR拮抗剂、sGC刺激剂、JAK1抑制剂等热门靶点。

　　肿瘤仍是第一大治疗领域

　　今年上半年，多款抗肿瘤新药在国内获批上市，包括中药1类新药淫羊藿素软胶囊，AR抑制剂瑞维鲁胺片，以及两款免疫检查点抑制剂：斯鲁利单抗和卡度尼利单抗。

　　我国癌症负担沉重，每年新发癌症人数、死亡人数均居全球第一，肿瘤治疗市场巨大。这些新药的上市为我国肿瘤患者提供了新的治疗选择。

　　从具体产品类型来看，肿瘤免疫治疗逐渐走上了舞台，甚至走到了舞台中央。

　　其中PD-1抑制剂是应用最为广泛的免疫检查点抑制剂。今年上半年就有两款PD-1靶点新药获批，包括复宏汉霖的PD-1单抗斯鲁利单抗和康方生物的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗。

　　截止目前国内上市的PD-1/PD-L1抗体已有14款，包括13款单抗和1款双抗。

表2 国产PD-1单抗/双抗

　　斯鲁利单抗(H药，商品名：汉斯状)是复宏汉霖首款自主研发的PD-1抑制剂，用于经既往标准治疗失败的、不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)的成人晚期实体瘤适应症。斯鲁利单抗联合化疗治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌(sqNSCLC)和一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的NDA已获得NMPA受理，此外，其治疗小细胞肺癌(SCLC)也已获得美国FDA孤儿药资格认定。有望成为全球首个一线治疗SCLC的抗PD-1单抗。

　　卡度尼利单抗(商品名：开坦尼)是康方生物自主研发的肿瘤免疫治疗新药PD-1/CTLA-4双特异性抗体，适用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。这是全球首个获批上市的肿瘤双免疫检查点抑制剂双抗。

　　根据中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专委会推出的《中国实体瘤免疫治疗临床应用现状白皮书》，在参与调研的三甲医院医生中，有99%的医生处方过免疫检查点抑制剂，96%医生认为免疫检查点抑制剂是安全可控的。随着更多国产免疫检查点抑制剂的获批，以及医保的支持，未来免疫治疗将得到更广泛的应用。

　　但免疫治疗也并不完美。免疫治疗好的疗效是基于优势人群的，而可惜的是只有30%左右是优势人群，所以开发免疫治疗联合疗法及其它新的肿瘤治疗手段仍然任重而道远。

　　自免市场新药迎来春天

　　自身免疫性疾病是仅次于癌症的第二大治疗领域，是生物医药领域最富的一个富矿。在这座富矿里，诞生了多款重磅炸弹药，例如蝉联多年“药王”的阿达木单抗。

　　我国市场相对国际市场，长期以来由于支付能力不足、医疗诊疗能力的欠缺等原因，导致市场渗透率低。但近年来随着药品价格下降，以及医保支持，自免市场增长非常迅速。

　　在诊疗端，自免科室建设、医生队伍培养持续加速，疾病诊断率逐年攀升;在支付端，在国家医保局政策支持下，2020-2022年已有14个进口自免产品医保生效;在产品端，跨国药企新一代自免产品国内外上市时间间隔进一步压缩。

　　今年上半年NMPA就批准了辉瑞公司按1类新药申报的口服JAK1抑制剂阿布昔替尼片(abrocitinib，商品名：希必可/CIBINQO)上市，用于对其他系统治疗(如激素或生物制剂)应答不佳或不适宜上述治疗的难治性、中重度特应性皮炎成人患者。

　　阿布昔替尼片是高选择性JAK1抑制剂，2021年9月，阿布昔替尼在英国首次获批上市，用于治疗成人和12岁以上青少年中重度特应性皮炎患者。2022年1月14日，阿布昔替尼在美国获批上市，推荐剂量为100mg和200mg，曾获FDA突破性疗法和优先审评资格。

　　在中国，CDE早在2021年2月就受理了阿布昔替尼片的上市申请，同年3月将其纳入优先审评，并实现了全球同步研发和同步注册。2022年4月11日，阿布昔替尼片在中国获批上市。

　　除了阿布昔替尼，今年另一款JAK抑制剂，来自艾伯维的乌帕替尼也收获颇丰，接连斩获3项适应症：中重度特应性皮炎(AD)、中度至重度活动性类风湿关节炎和活动性银屑病关节炎。

　　截至目前，我国已获批的JAK抑制剂达5款，分别为：诺华的芦可替尼、礼来的巴瑞替尼、辉瑞的托法替布、艾伯维乌帕替尼、辉瑞阿布昔替尼，适应症主要覆盖类风湿关节炎、骨髓纤维化、特应性皮炎等。

　　面对巨大的潜力市场，国内药企也已经开始投入其中，但整个自免赛道与跨国药企相比，还处于刚起步的阶段。就JAK抑制剂而言，目前尚无国产JAK抑制剂获批上市，但布局JAK抑制剂的创新药企已有10余家，临床进展较快的项目主要有：

　　恒瑞医药的JAK1抑制剂SHR0302，针对类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、斑秃、结肠炎等适应症均已处于Ⅲ期临床阶段，且特应性皮炎适应症已被纳入突破性治疗，有望成为首款国产JAK抑制剂。

　　泽璟制药的JAK1/2/3抑制剂杰克替尼，针对骨髓纤维化、重症斑秃适应症均已处于Ⅲ期临床阶段;还有处于Ⅰ期临床阶段的轻中度斑秃、轻中度特应性皮炎等适应症。

　　科伦博泰的JAK1/2抑制剂KL130008胶囊，针对类风湿性关节炎、重度斑秃适应症已处于Ⅱ期临床阶段。

　　微芯生物的JAK3激酶抑制剂CS12192胶囊，迪哲医药的—JAK1选择性抑制剂AZD4205胶囊，高光制药的TYK2/JAK1双抑制剂TLL-018片也已进入临床阶段。

　　相对抗肿瘤领域激烈的竞争，我国自身免疫性疾病市场尚属蓝海。但未来5-10年或将迎来行业黄金发展期，谁能破局成为引领行业的龙头企业，我们将持续关注。

　　来源：药智网