我国“无缺血器官移植技术”再突破，开创“器官医学”新赛道！

　　来自世卫组织、美国和德国的器官移植专家近期相聚在广州中山大学附属第一医院，他们此行的目的是观摩一场采用中国原创技术开展的肝脏移植手术。

　　这场手术采用中山一院何晓顺教授团队的前沿技术——无缺血器官移植技术，该技术破解了器官移植手术中的供体器官缺血损伤难题，可实现供体器官以“最鲜活”的状态进行移植，近年来受到全球器官移植业界广泛关注。

　　“这项技术将对中国以及全球的器官移植产生重大影响。”国际器官移植协会(TTS)候任主席John Fung说。

　　这是我国学者首创“器官医学”新赛道受到全球业界关注的一个缩影。2017年，何晓顺团队成功突破“离体器官养护”关键技术，开创“无缺血”器官移植技术，并进一步于2019年率先在国际上提出“器官医学”概念，推动我国在器官层面研究和治疗疾病领域进入全球领先位置。

　　从器官移植“里程碑”到器官医学“新赛道”

　　作为世界器官捐献和移植的第二大国，我国器官医学技术的突破，最初旨在解决器官移植中存在的器官缺血损伤导致的预后不佳等问题。

　　2017年，时任中山一院副院长、器官移植学科带头人的何晓顺带领其团队，采用自主研发的“体外多器官养护系统”，在广州完成了全球首例无缺血肝移植手术，引起国际器官移植界轰动。

　　现代器官移植技术由美国医生、诺贝尔奖获得者约瑟夫·默里1954年发明，并一直沿用至今。供体器官在摘取后必须放在冰块里“冷保存”，器官质量受损，影响移植疗效。而新技术保证了移植全过程器官血供不中断、器官保持正常生理功能，实现了器官移植从“冷移植”向“热移植”的技术迭代。

　　临床研究结果显示，该技术大大降低了肝移植患者术后缺血损伤相关的并发症发生率，患者长期生存率得到明显改善。美国《器官移植杂志》刊文称，无缺血器官移植技术是器官移植历史的里程碑，器官移植将进入“热移植”时代。

　　此后，何晓顺团队陆续在2018年、2021年成功开展了全球首例无缺血肾移植及无缺血、不停跳心脏移植术。相比传统移植，新的移植技术并发症发生率明显减少，并大幅提高了器官利用率。

　　在2021年6月开展的全球首例无缺血心脏移植手术中，一名67岁扩张性心肌病男性患者成功接受了一颗从获取、保存到植入全程保持“鲜活”的心脏。在历时4个多小时的手术中，这颗供体心脏在体外多器官养护系统的支持下，实现血流不中断、心脏“不停跳”。

　　“无缺血心脏移植技术可最大程度保护供体心脏功能，延长体外保存时间，改善移植疗效，患者生存时间更长，生活质量更高。”何晓顺说。

　　基于多种离体器官养护技术的持续突破，何晓顺团队于2019年在国际上率先提出“器官医学”概念，并成功开辟从器官层面研究和治疗疾病的医学新赛道，目前已成为全球医学界的一大前沿焦点，其研究与应用前景广阔，对医学临床、教学和科研带来的颠覆性影响也陆续开始显现。

　　推动医疗水平攀高峰

　　在去年5月举行的“2023中国生命科学大会”上，中国人体器官捐献与移植委员会主任委员黄洁夫表示，虽然西医起源于欧美，但由中国科学家创立的器官医学的理念与技术，有望开拓出医学发展的全新赛道。

　　黄洁夫说，未来我国科学家有望在器官移植、器官研究、器官教学、器官药筛、器官治疗、器官替代等领域实现一系列原创性重大突破及产品转化。

　　在器官移植方面，有效缓解器官捐献短缺难题。移植器官短缺是全球性问题，目前脑死亡器官捐献是移植器官的主要来源，但临床死亡超过99%都属于心死亡，此时全身各器官因长时间缺血损伤已难以用于移植。

　　何晓顺表示，通过运用其团队研发的“器官拯救者”技术，可实现逝者心脏停跳、宣布临床死亡后，挽救肝、肾等器官并保障其稳定的血流供应，不但能为争取器官捐献赢得宝贵时间，甚至能让一些指标不太好的“边缘器官”得到应用，提高器官利用率。

　　“当前世界上没有足够的器官捐献，导致移植受到限制。”来广州观摩何晓顺团队手术的世界卫生组织器官、组织、细胞移植顾问Efstratios Chatzixiros说，“我们看到创新手术技术增加了器官利用的可能性，特别是在冷保存技术体系下被认为是状况不佳，甚至被拒绝的器官。如今，捐献器官的潜力可最大限度地得到发挥。”

　　在器官治疗方面，实现“头痛医头、脚痛医脚”精准治疗。基于器官医学技术，针对患病器官进行单独保护并独立治疗已成为现实。目前，首例肾隔离保护治疗、首例肝癌定向治疗已相继成功实施。

　　2023年10月，何晓顺团队与中山大学附属第七医院专家团队合作，采用“器官定向治疗”技术完成一例创新性的肝癌定向化疗。在器官维护系统支持下，该手术实现了高浓度化疗药物只作用于患者有癌部分的肝脏，健康部分肝脏及全身则均不受影响，实现肝癌精准治疗领域的新突破。

　　中山七院普通外科副主任医师汤地说，既往的肿瘤化疗是“全身化疗”，一个器官患病，所有的器官均接受治疗;而器官定向治疗技术实现了“哪个器官生病，只治疗哪个器官”，相关患者没有出现恶心呕吐、脱发等常见的化疗毒副作用，有望为肿瘤化疗提供新策略。该晚期患者经治疗后已无瘤生存至今。“我们将靶器官的血供与人体隔离，仅对局部高浓度用药，可以实现疗效最大化，副作用最小化。”何晓顺说。

　　在器官替代方面，可临时“外挂”器官挽救生命。器官医学技术不仅能实现全程无缺血器官移植，还能通过“外挂”肝脏让患者的病肝得以休养生息，从而给急性肝衰患者临床治疗提供新思路。

　　据介绍，当患者肝脏急性衰竭时，将可以临时“外挂”一个健康肝脏给病人进行替代治疗，待病人度过危险期、自身肝功能治疗恢复后撤出该体外肝支持，这有望改变急性肝衰患者必须接受器官移植的命运。目前，此技术的大动物试验已成功。

　　千亿元级新质生产力转化加速

　　多位受访医学专家表示，全球西医研究从人群、个体，到细胞、分子，在不同层面大多已被全球医学界研发，唯独介于个体和细胞之间、处于中观维度的“器官医学”潜力巨大，应用前景广阔，现在我国在这一领域有望实现“变道超车”，引领现代医学的发展。

　　同时，据相关研究团队估计，作为潜力巨大的新质生产力，“器官医学”有望带动形成千亿元级新兴产业。

　　在器官教学方面，动物活器官可“变废为宝”用于教学。当前，全球首创“活器官”手术培训系统已研发成功并得到广泛应用，可用猪内脏等动物器官，为外科医生进行腹腔镜、内镜手术提供“练手”的机会。

　　外科医生的成长有“一万小时定律”之说，即累积做一万个小时的手术，才能成为专家。然而，外科手术进入微创时代后，一般是由主刀医生在腔镜下完成操作，年轻医生较难有“上手”机会，大多只能对着塑料教具练习。

　　中山一院器官移植中心主任医师、中山大学科学研究院横向处副处长赵强介绍，该系统可以把屠宰场的动物器官离体养活，改变当前医学生一般在塑料模型上进行手术训练，或在电脑虚拟教学机上练习的方式，创造真实手术环境，大幅缩短手术培训进程，并建立手术评价标准。该系统已在中山大学、武汉大学、首都医科大学等多个院校及医院应用，取得良好效果。

　　有行业人士分析，由“活器官”手术培训系统带动形成的器官教学市场规模，国内保守估计可达42亿/年，国际将超过260亿/年。

　　在器官药筛方面，将实现体外“活器官”试药，缩短研发时间。该团队利用研发的设备将外科手术切除的疾病器官在体外培育起来，以此测试新药对该器官治疗的作用，从而简化临床试验的时间和成本，避免新药研发从细胞筛选、动物实验到临床试验反复试错，有望将研发时间与经济成本降低70%以上。

　　“例如把肝脏离体养活以后，我们可以精准评估它到底合成了哪些物质，代谢了哪些物质。”赵强说，如今科研人员可以单独将肝脏在体外培育起来，来研究了解该器官的功能，同时用来测试新药对该器官治疗的作用，这为药物临床试验打开了全新的一扇窗。

　　目前，何晓顺团队正在构建人类疾病器官模型，旨在破解现有医学研究模型“不真实”的难题，成为研究疾病及新药研发的利器。

　　据业内人士介绍，国际药物研发市场规模达4019亿元，肿瘤标记物市场规模达1056亿元，器官药筛技术有望重构新药评价理论与技术体系，加快我国创新药物研发进程，推动国际药物研发市场及肿瘤标记物市场的变革。

　　器官医学前沿产业转化持续推进。何晓顺表示，其团队自主研发的“无缺血肝脏灌注系统”近期已一次性通过国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心审批，正式进入创新医疗器械特别审查程序的“绿色通道”并开展临床试验;国家卫健委也在国内多家医院启动了多中心常温机械灌注临床研究。

　　“我们将进一步加快中国原创的器官医学平台建设，加快器官医学相关设备研发和应用推广，提高当前疾病诊治效能，革新医疗模式，满足群众日益增长的健康需求，持续引领器官医学发展。”何晓顺说。

　　来源：经济参考报　作者：陈凯星 肖文峰 肖思思 徐弘毅